1994年，徐峥大学毕业之后，进入上海话剧艺术中心，参演《陪读夫人》、《商鞅》、《陪读》等话剧作品；同年出演了古装剧《东方小故事》，在剧中(古代真人版) 《鲍宣娶亲》中饰演鲍宣。

1996年，出演了言情剧《胡雪岩》，在剧中饰演黄老板；1998年，凭借话剧《股票的颜色》获得第十届白玉兰戏剧奖最佳男主角奖；同出演了古装历史剧《战国红颜》，在剧中饰演施傻；同年出演了传记剧《周恩来在上海》，在剧中饰演王明。

1999年，出演了年代剧《上海沧桑》，在剧中饰演青年时候的唐伯也；同年出演了民国剧《红尘往事》，在剧中饰演李心智；2000年，主演了古装神话剧《春光灿烂猪八戒》，在剧中饰演憨厚可爱的猪八戒。2001年，徐峥主演的法国喜剧话剧《艺术》在没有任何宣传的情况下，在上海连演15场；2001年，主演了古装轻喜剧《七品钦差》，在剧中饰演周师爷。

2002年，主演了古装历史轻喜剧《李卫当官》，在剧中饰演清朝名臣李卫；2003年，执导并主演了古装历史轻喜剧《李卫当官2》，在剧中饰演清朝名臣李卫；同年主演了古装穿越剧《穿越时空的爱恋》，在剧中饰演朱允炆；同年主演了古装无锡聚《新七侠五义》（天桥十三郎），在剧中饰演号问竹主人石玉昆；同年主演了《笑八仙之素女的故事》，在剧中饰演杨纯和吕洞宾两个角色；2004年，出演了古装历史剧《新铡美案》，在剧中饰演皇上；同年主演了古装轻喜剧《满汉全席》，在剧中饰演张东官。

2006年，出演了黑色喜剧片《疯狂的石头》，在剧中饰演冯董；同年主演了情景喜剧《恋爱真好》，在剧中饰演窦丁；同年出演了古装喜剧《铁将军阿贵》，在剧中饰演五王爷和亲王；同年主演了古装喜剧《三揭皇榜》，在剧中饰演面善心软、嫉恶如仇的傅应星；同年主演了古装神话喜剧《福禄寿三星报喜》，在剧中饰演张果老；同年出演了民国剧《长恨歌》，在剧中饰演没落的软弱贵族康明逊。

2007年2月，主演了贺岁喜剧爱情片《爱情呼叫转移》，在剧中饰演徐朗；2008年，出演了贺岁喜剧片《爱情呼叫转移2》，在剧中饰演徐朗；2009年7月，主演了喜剧剧情片《夜店》，在剧中饰演农民工何三水；同年出演了喜剧片《疯狂的赛车》，在剧中饰演大成；同年主演了爱情喜剧《结婚进行曲》，在剧中饰演姚翔。

2009年，主演了都市喜剧《好男当家》，在剧中饰演公认的好男人周奉；同年出演了剧情警匪剧《重返上海滩》，在剧中饰演朱世钧；2010年，主演了励志喜剧《老爸快跑》，在剧中饰演张三；同年6月，主演了古装轻喜剧《李卫当官3》，在剧中饰演赵三发和李传卫两个角色；同年主演了春运题材喜剧片《人在囧途》，在剧中饰演大老板李成功；2011年，出演了历史战争剧《建党伟业》，在剧中饰演徐树铮。

2012年，监制并主演了喜剧爱情片《搞定岳父大人》，在剧中饰演了用真情打动了岳父的范坚强；同年主演了爱情片《春娇与志明》，在剧中饰演余春娇则钟情于成熟男人SAM；同年主演了都市情感剧《大男当婚》，在剧中饰演为人诚实的曹小强；同年12月，徐峥自编自导自演的喜剧电影《泰囧》上映22天累计票房突破10亿人民币，最终票房为12.67亿人民币，观影人次超过3900万人次，超越了由《阿凡达》创下的2764.54万中国影史观影人数纪录，成为中国电影史上首部票房过10亿的华语电影，夺得第15届中国电影华表奖优秀青年导演奖。

2013年3月13日，徐峥和《泰囧》摄制组工作人员在泰国总理府受到泰国总理英拉的接见，成为首位获得泰国总理接见的中国导演；同年8月，监制并主演喜剧剧情片《摩登年代》，在剧中饰演迷失自我、最终因爱回归的“骗子魔术师欧大卫；同年12月，主演西部犯罪剧情片《无人区》上映，在剧中饰演律师潘肖，为了配合无良律师的“清瘦俊朗”的感觉，徐峥不但留了飘逸的长发，还特地减肥。

2014年，监制并主演的年度烧脑心理悬疑片《催眠大师》上映四天票房破亿，刷新国产悬疑电影的票房纪录；同年9月，主演的喜剧片《心花路放》上映，在剧中饰演泡妞达人郝义；2015年9月25日，自导自演自编自监制的喜剧爱情片《港囧》全国上映，在剧中饰演怀抱艺术梦想的画家徐来；10月，电影局、美国电影协会和派拉蒙公司约定，今年10月底将派出徐峥等多名青年导演赴美国派拉蒙公司，据悉这是电影局与美国电影协会关于青年人才交流计划的第三期；10月，出席乌镇戏剧节。

2016年2月8日，监制的动画电影《年兽大作战》全国上映；同年客串了年代生活剧《生逢灿烂的日子》 [35]  ；3月24日，出席博鳌亚洲论坛2016年年会“互联网 电影的分论坛；6月，上海国际电影节与腾讯娱乐联合主办的论坛徐峥与李安出席 [37]  ；同年担任电影《猪先生》的导演和编剧 ；同年友情出演了历史传记片《大唐玄奘》，在剧中饰演唐朝总兵；9月，2016年09月，第二届“上海国际喜剧节，徐峥以及澳大利亚墨尔本国际喜剧节艺术总监等艺术家，已受邀担任本届“上海国际喜剧节”的艺术委员会成员；2017年3月，主演犯罪爱情电影片《江湖儿女》，在剧中饰演克拉玛依男子。

2018年4月28日，监制并主演的犯罪悬疑片《幕后玩家》全国公映，同时还作为第八届北京国际电影节的开幕影片，徐峥在剧中饰演钟小年；同年出演了刑侦剧《猎毒人》，在剧中饰演大毒枭吴雄；5月，中国电影人徐峥携中国青年导演董越、任鹏远、王冉纷纷亮相，受邀出席戛纳电影节为中国摄影师颁奖；5月，第二届中国电影新力量”将在电影节举办期间隆重举行，徐峥任第二届中国电影新力量发起人；6月，第21届上海国际电影节电影项目创投单元颁奖典礼拉开帷幕，徐峥受邀出席，并作为项目创投单元的评委主席为获奖者颁奖；6月，徐峥四度任亚洲新人奖形象大使，徐峥出席第21届上海国际电影节亚洲新人奖颁奖典礼，他身着干练西装，作为形象大使登台演讲，呼吁关注电影新力量相信电影发展。7月，监制并主演的剧情片《我不是药神》上映，凭借该片获得第14届中国长春电影节最佳男主角奖 、第55届台湾电影金马奖最佳男主角、第1届海南岛国际电影节年度男主角；同年客串剧情片《一出好戏》，在剧中饰演地铁客；同年监制并出演奇幻爱情片《超时空同居》，在剧中饰演捞海底服务员。

2019年1月24日，自导自演自编的喜剧片《囧妈》宣布开机，并定档2020年大年初一；同年监制爱情喜剧片《宠爱》；2月5日，客串的喜剧科幻片《疯狂的外星人》上映，在剧中饰演徐老板和外星人奇卡两个角色；4月28日，凭借影片《我不是药神》获得第26届北京大学生电影节最佳男演员；5月，徐峥出席太湖影视峰会“电影 新消费”跨界新模式论坛；7月，担任电影《我和我的祖国之夺冠》的导演，该片为庆祝祖国70周年献礼，并与陈凯歌、张一白、管虎、薛晓路、宁浩、文牧野6位导演执导的短片一起串联为影片《我和我的祖国》。9月13日，由徐峥自导自编并主演的电影《我和我的祖国》（夺冠）单元于国庆献礼全球首场电影发布5G直播活动在全国七座城市联动举行；10月14日，徐峥出任首届中国（白沙）影视工业电影周形象大使；10月16日，徐峥囧系列电影《囧妈》发布新角色以及预告。