2011年12月，周开开参加东方卫视的综艺节目《中国达人秀》，凭借高难度的高空吊环节目晋级。

2012年8月，参加中央电视台综艺频道的选秀节目《星光大道》，在总决赛中凭借吊环节目表演《深海梦幻》获得总决赛第2周分赛亚军；9月，以少女组合Sisters成员之一的身份正式出道。

2015年4月，参加北京卫视创意综艺真人秀《造梦者》，进入姜文战队 ；9月，出演于晓光、张嘉倪主演的民国偶像传奇剧《百战天狼》，在剧中饰演日本黑龙会的顶级杀手龙五 ；11月，在潘越执导的抗战剧《我的爱情撞上了战争》中饰演为爱舍身的柔美千金傅芳菲；同年签约北京乐于助人文化传媒有限公司。

2016年2月，参加湖南卫视娱乐脱口秀节目《天天向上》，与杨紫琼同台；7月，参演陈思诚、佟丽娅主演的年代传奇剧《远大前程》，在剧中出演花国四美之一花媚 ；11月，与杨紫琼联袂主演古装武侠电影《火烧红莲寺》，在片中饰演生性自由亢爽的红衣少女红姑；12月8日，领衔主演的爱情喜剧电影《北电女孩》上映，并在片中饰演初入演艺圈的北电表演系女孩易小涵。

2017年，出演鹿晗、古力娜扎领衔主演的古装玄幻剧《择天记》，在剧中饰演魔族公主的双翼使者凝秋。

2018年，先后出演都市家庭情感剧《小幸福》以及叶京执导的电影《与青春有关的日子》“青春三部曲”之第三部《找朋友》；10月，周开开跨界首发音乐单曲《喜欢你》，12月，与演员黄政皓一起拍摄了歌曲《喜欢你》的MV，在MV中演绎了一段浪漫又美好的爱情故事；然后又加盟了军事真人秀节目《火力无限》。

2019年，与季肖冰、张雅钦等合作主演爱情治愈轻喜剧《好想和你在一起》，在剧中饰演霸道女总裁路清舞；7月，出演科幻动作电影《黄金甲》，饰演强化人杀手花子

2020年，主演年度动作电影《铁甲狂猴之亡命雷霆》、《铁甲狂猴2决战黎明》在腾讯视频上线。11月7日，参演主旋律音乐电影《信仰的味道》启动仪式在中央党校举行。