2016年，盖玥希出演由钟丽芳联合佟大为共同出品的科幻动作电影《破梦游戏之不醒城》，正式以演员身份出道，在剧中她一人分饰两角，同时挑战大量的打戏；7月，盖玥希与林心如、何润东等联袂主演的悬疑惊悚电影《魔轮》在中国上映，片中她饰演了性感妖娆的美腿辣妹孙梦；12月，盖玥希参与青春励志时尚剧《这个世界不看脸》的选角，最终从近千人面试中突围而出，成为剧中吴倩的‘双胞胎姐姐’陶小笛的饰演者；同年，她还出演了郭涛的电影导演处女作《欲念游戏》。

2018年3月21日，盖玥希与李墨之、连晨翔、徐嘉苇等联合主演的都市情感剧《以你为名的青春》在爱奇艺视频播出，她在剧中饰演校园里的风云人物高雨瑄。

2019年1月，盖玥希在犯罪动作电影《“大”人物》中饰演了罗倩一角。4月，她与郑爽、徐悦、陈小纭,、王秀竹联合主演了都市生活剧《青春斗》，在剧中饰演虽然表面高冷，实则嘴硬心软、温柔真诚的校花钱贝贝。

2019年7月，盖玥希与侯明昊、彭昱畅主演青春奇幻电影《回到过去拥抱你》，在影片中饰演“霸王花”郭思嘉。9月8日，由其主演的爱奇艺独播剧《一剪芳华》圆满杀青。