2014年2月27日，曹佑宁参演的关于棒球的剧情片《KANO》在台湾上映，饰演投手“吴明捷”；凭借此片曹佑宁获得第16届台北电影节最佳男配角奖以及入围第51届金马奖最佳新演员奖。4月，曹佑宁参演林凡的MV《岁月这把刀》，这是他首次参与MV的拍摄。2015年9月，参与吴汶芳《不读不回》MV的拍摄。

2016年4月18日，与李毓芬共同拍摄MV《是我不够好》；5月，与邱胜翊、徐娇、欧阳妮妮等人共同参演青春爱情电影《毕业旅行》；同年，曹佑宁与影后惠英红、黄瀞怡（小熏）联袂主演，由陈振鹏执导，台湾、香港合拍恐怖电影《绑灵》。

2017年2月，曹佑宁在电影《奇妙物语之重生电梯》中饰演男主角李童，挑战高难度一人分饰两角，充满灵性的表演获得导演及工作人员的认可；同年，曹佑宁参演了柔道题材的校园青春剧《热血高校》，在剧中饰演柔道高手云青；同年，在电视剧《人际关系事务所》中饰演男主角张亮。

2019年6月12日，参演根据爱奇艺文学同名小说《如意厨房》改编的系列电影《仙厨奇缘》上映；7月24日，参演的孤岛冒险网剧《无主之城》在爱奇艺播出，在剧中饰演二π。

2020年2月5日，参演的网剧《奇葩料理大作战》在爱奇艺上线；3月12日，主演的校园爱情电影《可不可以，你也刚好喜欢我》上映；3月18日，参演的网剧《奇葩料理大作战第二季》上线；6月3日，参演的悬疑科幻网络剧《失踪人口》在优酷播出，在剧中饰演徐卫红。

2021年1月15日，主演的周杰伦监制电影《叱咤风云》上映，曹佑宁在片中饰演为爱逐梦、由菜鸟车手一路蜕变的杜杰克。4月15日，曹佑宁领衔主演的都市悬爱甜爽剧《他在逆光中告白》播出。