2001年，她与古天乐、萱萱、林峯等联袂出演TVB古装穿越科幻剧《寻秦记》，在剧中饰演两个角色一个是项少龙现代社会的女友秦青，另一是秦国才女琴清。同年，出演香港无线电视警匪剧《勇探实录》，在剧中饰演张国锋的前妻郑蕙玲。

2002年，与蔡少芬、马浚伟、陈豪联袂主演由梅小青监制的古装剧《洛神》（英语：Where The Legend Begins），在剧中饰演魏文帝曹丕的夫人郭嬛。同年，又和秦沛、陈慧珊、陈豪联袂主演香港无线电视翡翠台剧集《绝世好爸》，在剧中饰演高开的三女儿高宝怡（Bobo）。

2003年，郭羡妮与佘诗曼、马浚伟、陈豪联袂主演了根据唐涤生的同名粤剧改编的古装剧《帝女花》，在剧中饰演刁蛮任性自私自利且贪慕虚荣的昭仁公主。同年，与郑少秋、叶童、滕丽名联袂出演由唐基明执导的时装剧《非常外父》。

2004年，与杨思琦、佘诗曼合作主演由香港无线电视出品的警匪剧《无名天使3D》，在剧中饰演做事冷静果断坚毅不屈反恐组总督察宋乐琦（Sam）。同年，出演TVB时装医疗电视剧《天涯侠医》，在剧中饰演贤惠大方富有包容和同情心的康乔。

2006年，郭羡妮与林峯、佘诗曼、黄宗泽联袂主演了根据武侠作家黄易的同名小说改编的古装武侠电视剧《覆雨翻云》，在剧中饰演秦梦瑶的师姐靳冰云。同年，郭羡妮凭借武侠剧《游剑江湖》中饰演的云紫萝一角获得金南方年度最受欢迎港台女艺人。同年，与郭晋安、曾华倩、马国明主演时装警匪剧《古灵精探》，在剧中扮演一名比较男性化的女警。

2008年，与郭晋安主演TVB时装剧《古灵精探B》（原名《古灵精探Ⅱ》），在剧中饰演警探于子朗的妻子邢晶晶。

2011年，与杨幂、冯绍峰、何晟铭共同出演由于正编剧、李慧珠执导的古装穿越剧《宫锁心玉》（又名《宫》），在剧中饰演清圣祖的妃嫔僖嫔。

2013年，与陈锦鸿、黄浩然、林夏薇领衔主演的民初喜剧《初五启市录》，在剧中饰演聪颖绝伦大方得体西关小姐唐雅媛。同年底，参演由中国人民解放军第二炮兵政治部电视艺术中心、英瑞佳和(北京)影视文化传媒有限公司联合出品的商战年代戏《金玉瑶》拍摄。剧中饰演一名共产党员丁敏秋。

2014年3月，出演由香港电视广播有限公司拍摄制作的古装神话剧《无双谱》，在剧中饰演朱尔旦之妻佘环珠。