2006年，本田翼被经纪公司SPLASH娱乐发掘，作为杂志《Seventeen》的专属模特儿在模特儿界渐渐崭露头角。

2012年，本田翼开始接触电视剧，凭借悬疑电视剧《草莓之夜（ストロベリーナイト）》从而开启了个人的演艺生涯之门。与此同时，她还出演了爱情电视剧《恋爱啃老族~忘记爱情开始的方法》，饰演对恋爱并不积极，甚至已经忘记恋爱方法的的木下结衣。6月，拍挡大野智、户田惠梨香、佐藤浩市等出演改编自贵志祐介的同名小说的悬疑电视剧《上锁的房间》。7月，出演根据藤泽亨同名漫画原著改编的青春校园剧《麻辣教师GTO》，饰演全世界5个智商超过200天才少年之一神崎丽美。10月，在推理爱情电视剧《Piece》和中山优马上演对手戏，饰演女一号须贺水帆。11月，和小柳友、长渕文音和森田彩华等联袂主演剧情类电影《时尚模特物语（FASHION STORY）》，饰演立志成为出色的模特儿的女主角雏子，这也是本田翼首次出演电影并担任主演。随后，和桐谷美玲和藤谷太辅合作出演科幻爱情电视剧《逝爱》。

2013年，本田翼开始与AKIRA、泷本美织、山本裕典等人共同出演根据同名漫画改编的校园偶像剧《麻辣教师GTO》的特别篇和毕业篇。同年2月，和内野圣阳、佐藤健和麻生佑未等出演改编自重松清的同名小说的亲情电视剧《鸢（とんび）》。3月，和小田切让联袂主演改编同名漫画的手机爱情剧《凌晨三点的混乱地带》。4月，出演据日本传统曲艺形式落语改编而成的《落语电影》。同年，本田翼也主演了春季深夜日剧《吸血鬼天堂》，饰演吸血鬼小町；8月，和福士苍汰、野村周平和未来穗香联袂主演科幻喜剧《江之岛棱镜》。10月，和木村拓哉、柴崎幸、大岛优子等出演科幻类电视剧《安堂机器人（安堂ロイド～A.I. knows LOVE?～）》。

2014年，和东出昌大、千叶雄大、吉沢亮和新川优爱联袂主演改编自同名漫画的青春爱情电影《闪烁的青春》，她在该剧饰演伪装很粗鲁本性却很可爱的女一号吉冈双叶。

2015年，和福士苍汰和野村周平等联袂主演爱情电视剧《恋仲》，饰演拥有开朗的个性和纯真的笑容的女主角芹泽明里；11月，主演电影《起终点站》，该片为“第28届东京国际电影节”闭幕作品。

2016年，搭档山本美月共同主演根据同名小说改编的电影《少女》，本田翼在片中饰演神秘高中女生樱井由纪。参演由山田凉介主演的真人版电影《钢之炼金术师》。参演生田斗真主演的电影《鼹鼠之歌 香港狂骚曲》。参演由石原里美主演的新剧《校对女孩河野悦子》。

2017年，参演7月开播的TBS深夜剧《深海鱼男》；10月4日，出演由绫濑遥主演的电视剧《太太请小心轻放》播出。

2018年2月，出演由绫濑遥和坂口健太郎共同主演的电影《今夜，在浪漫剧场》播出。7月，参演的刑侦剧《绝对零度~未然犯罪潜入搜查~》开播，她在饰演原生活安全科唯一一位女警小田切唯。女性时尚杂志《MORE》（集英社）9月号（9月27日发售）开始，正式成为该杂志的模特。出演KAT-TUN龟梨和也主演的东京台特别剧《东野圭吾信》。

2019年1月，主演的剧集《昨晚过得很愉快吧》开播，4月，其参演的富士台月九剧《放射治疗室》开播，在剧中扮演很为患者着想的女医生甘春杏。加盟4月7日开播的东京台女孩向特摄剧《秘密×战士 Fant Miracle》。参演6月28日上映的电影《新闻记者》。主演10月3日开播的电视剧《CHEAT～各位欺诈师、请注意～》。