1997年马晓灿参演首部电影《我的同桌老玉米》，饰演彭小易正式出道。

2004年马晓灿参与了《星光大道》周赛、月赛、年度总决赛的录制，但最后没有晋级。2005年马晓灿再次登上《星光大道》舞台，但结果又没有晋级。

2008年马晓灿在李少红版的《红楼梦》中饰演率真活波的史湘云；同年出演青春励志剧《国球》，饰演张小茶。

2010年马晓灿再一次踏上《星光大道》；2011年马晓灿参与拍摄都市情感剧《给你生命给我爱》，担任女一号杜小馨；同年主演电影《合居情缘》。

2012年主演历史剧《我们的法兰西岁月》和由九夜茴同名小说改编的家庭情感伦理剧《花开半夏》，分别饰演宗玉佩和叶彤。

2013年4月马晓灿与何赛飞、何琳等主演的家庭剧《那金花和她的女婿》播出，马晓灿饰演苏立立。

2016年6月9日，《暖男事务所》在济南喜来登酒店举行了开机新闻发布会，马晓灿担任制片人。