2018年4月21日，以练习生的身份参加腾讯视频女团青春成长节目《创造101》，并随节目发行同名主题曲《创造101》；6月19日，吴芊盈在《创造101》的第三轮点赞排名出炉后未能晋级，止步于第27名；9月26日，发行与刘人语、李子璇、苏芮琪共同演唱的歌曲《发光少女》。

2019年5月17日，发行与李子璇共同演唱的歌曲《闺蜜大过天》；10月30日，与姜贞羽、杨仕泽等人合作出演的武侠轻喜剧《恋恋江湖》开播，在剧中饰演软萌可爱的木鱼儿。

2020年10月27日，与胡先煦、郝富申等人合作出演的青春奇幻网剧《棋魂》开播，在剧中饰演围棋社经理江雪明；同年，参演都市情感剧《了不起的女孩》，在剧中饰演温柔善良的小陆可。

2021年6月23日，参演的都市情感剧《你微笑时很美》开播，在剧中饰演果果；9月15日，主演的古装仙侠轻喜剧《亲爱的吾兄》开播，在剧中饰演聪慧软萌的天才少女时夏  ，此外，她还为该剧演唱了插曲《魔力指令》。