1976年，主演第一部电影《山花》   。

1980年，徐敏出演沈耀庭执导的电影《405谋杀案》男主角钱凯，为演好小流氓，徐敏揣摩练习神情和动作，并在大街上寻找奇装异服的年轻人学习   。《405谋杀案》成为当年中国首部观看人数过亿，票房过亿的影片   。

1984年主演著名导演严寄洲指导的电影《破雾》，饰演男主角丁兆瑜。

1997年在电视剧《雍正王朝》出演太子胤礽   ；

2000年年初拍摄两部电影，分别为《生命列车》   和《英雄郑成功》   ；同年8月，与导演胡玫再次合作，拍摄电视剧《忠诚》；9月在电视剧《李卫当官》中再次扮演太子胤礽   ；

2002年12月，在尤小刚和刘德凯执导的历史古装电视剧《孝庄秘史》中，饰演和硕礼亲王——爱新觉罗·代善   ；

2003年在张黎执导的剧情背景为自清朝慈禧太后归政光绪皇帝，至民初袁世凯称帝失败约30年间的中国历史的大型历史剧《走向共和》中饰演庆亲王奕劻。

2004年在卫翰韬、黄伟明、袁英明执导的电视剧《杨门女将之女儿当自强》中出演宋太祖第四子、宋太宗侄八贤王   ；

2006年主演根据西藏军区总医院院长李素芝将军的先进事迹而改编的电视剧《雪域情》，饰演林书芝（原型为李素芝）。

2007年与导演张黎再度合作，在著名编剧刘和平编写的新派历史剧《大明王朝1566嘉靖与海瑞》中，饰演明代理学名臣赵贞吉。

2013年在严歌苓编剧，乔梁执导的电视剧《娘要嫁人》   中饰演蒋雯丽的父亲——齐父；二人不仅在戏里父女情深，戏外更是假戏真做，以父女相称   。

2014年在电视剧《爱的妇产科》   中饰演李副院长。徐敏表示与朱丹、何晟铭等年轻演员合作，让自己变得年轻   。

2017年，在电视剧《大军师司马懿之军师联盟》中饰演钟繇   。

2020年，参演的电视剧《风声》播出，饰演顾民章   。

2021年2月1日，参演的《觉醒年代》在央视一套首播，   饰演汪大燮   ；3月23日，参演电视剧《海洋之城》播出。

2022年1月28日，参演的现实主义题材大剧《人世间》播出   。